通过阿尔茨海默病型痴呆症模型小鼠的实验确认培养上清液的有效性
到目前为止，在阿尔茨海默病的治疗策略中，最令人期待的是干细胞治疗。
在实验开始之前，我们调查了迄今为止对阿尔茨海默病型痴呆进行了哪些动物实验和临床试验。
其中大部分是通过移植体干细胞获得的，使用ES细胞和iPS细胞的也随处可见。然而，如果你仔细阅读这些论文，你会发现，任何一篇论文都没有得出移植的干细胞本身改善了痴呆的结论。不仅如此，大多数论文都表示是“干细胞产生的蛋白质”在起作用。也就是说，和我们的主张一样，移植的干细胞并不是分化成神经细胞使大脑再生，只是配角而已。但是，在这些论文中，仅仅说明了干细胞的作用，并没有产生只将“干细胞产生的蛋白质”用于治疗目的的想法。
许多研究人员都知道，干细胞的主体是干细胞产生的生理活性物质。因此，过去的研究人员认为必须进行干细胞移植，我们认为仅用干细胞产生的生理活性物质就可以进行治疗。可以说两者的决定性区别就在于这一点。培养上清液有可能成为阿尔茨海默病的治疗药物。
为了证明这一点，我们用小鼠做了动物实验。
我们进行的动物实验被称为“新奇物体识别试验”（Novel objection recognition test）。新奇物体识别试验是指观察小鼠认知能力的实验。
在这个实验中，首先将两个形状相同的盒子放入小鼠所在的量规中。小鼠凑近两个盒子，不知道里面装的是什么。接下来，将两个盒子中的一个替换为不同形状的物体。然后，与人类一样，没有阿尔茨海默氏症的健康小鼠对新放入的物体表现出兴趣，比起之前放入的盒子，更靠近新的物体。也就是说，他们意识到两个物体的形状是不同的。
然而，患有阿尔茨海默氏症的小鼠，即使把一个换成另一个形状的物体，也会几乎同样地接近这两种物体。这说明一旦患上阿尔茨海默氏症，对形状差异的认识能力就会明显下降或者丧失。
接下来，我们使用注射器从患有阿尔茨海默病的小鼠鼻子中注入培养上清液，并再次进行了新奇物体识别试验。这种情况下，你就会发现与正常时一样，他们他更频繁地接近被替换的新物体，而不是先前存在的盒子。也就是说，给患有阿尔茨海默病型痴呆症的小鼠投用培养上清液之后，痴呆症得到了改善。
在对进行了动物实验的小鼠大脑进行解剖时，发现作为记忆中枢的海马神经细胞越来越多。此外，小鼠没有发生鼻子炎症或
脑细胞变性等副作用。
从这个实验中可以看出，①通过鼻腔引入的培养上清液（来源于乳牙干细胞）的成分仍然留在大脑中；②进入大脑的培养上清液增加了小鼠海马体的神经细胞，恢复了认知功能；③培养上清液在鼻腔和大脑中没有出现炎症等异常症状。鉴于这些结果，通过鼻腔给药乳牙干细胞培养的上清液来治疗阿尔茨海默病的可能性很高。此外，阿尔茨海默病以外的脑疾病的再生医学也很有可能。可以说，培养上清液治疗的一大优点是可以通过滴鼻给药这种非侵入性的方法进行治疗，不需要在颅骨上开孔，而这是干细胞治疗中不可避免。即使用这个方法不能完全消除症状，只要有改善就应该大大减轻患者及其家属的痛苦。

Mita,T., et al: Conditioned medium from the stem cells of human dental pulp cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease. Behavioural Brain Research. 294:189-197, 2015)

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