上田教授 基础研究

  • 脑梗塞

梗塞是一种为大脑提供氧和营养素的动脉发生闭塞或狭窄,导致大脑供血不足,导致大脑神经细胞坏死的疾病。
在日本,每年约有50万人发生脑梗塞,目前患者总数上升到约150万人。脑梗塞经常占据日本人死亡原因的前几位,如果留下
后遗症的话,约15%的患者会卧床不起。脑梗塞治疗的医疗费约占日本总医疗费的10%,从护理方面来看,这是一种严重的疾病,给社会带来很大的护理负担。

治疗方面,发病后8小时内进行急性期溶栓疗法是一种有效的治疗方法。但是,这个治疗法的普及仍然不够。在发病后24小时的急性期,大脑会陷入高度的水肿,因此要注意预防。
关于脑梗塞的再生医学,目前札幌医科大学正在进行来自自家(患者本人)骨髓中提取的造血干细胞的点滴静脉注射,治疗对象为发病后10天内的亚急性期。另一方面,在神户市高级医疗中心,用别人(他人)的造血干细胞治疗持续时间稍长的脑梗塞,最大可达20天。这类移植手术的特点是以急性期到亚急性期的病例为对象,主要着眼于血管新生。
我的研究小组利用乳牙牙髓干细胞培养上清液对这些干细胞移植进行了动物实验。首先,对发病第3天的脑梗塞模型动物,
从鼻粘膜给予乳牙干细胞培养上清液,评价其运动能力和梗塞区域的体积。对照组(对比组)仅使用DMEM(基础培养基)。

脳梗塞

心筋梗塞
DMEM
心筋梗塞
SHED-CM

脳梗塞

(Inoue,T.Et al.: Stem cell from human exfolis\ated decidupus tooth-derived conditioned medium enhance recovery of focal cerebral ischemia I rats. Tissue Engineering:part A 19:1 and 2, 2013.)
脳梗塞

结果表明,施用乳牙干细胞培养上清液的小组与对照组相比,运动能力几乎完全恢复了。此外,还发现梗塞区周围的细胞受
到保护,梗塞区周围血管新生。此外,在发病第116天,发现对照组的梗塞部分体积缩小到30%左右。
总之,乳牙干细胞培养上清液使血管新生,恢复脑梗塞引起的运动障碍。
到目前为止,再生医学一直针对急性期或亚急性期的患者。然而,即使是发病两周内的急性脑梗塞,采用常规药物治疗,据说
平均救治率在80%以上,如果是轻微的运动障碍,通过康复治疗几乎可以恢复。
在实际的脑梗塞治疗中,问题是四肢的运动障碍,在没有达到康复治疗的效果的情况下就转移到慢性期。目前的治疗方法如溶
栓剂、类固醇治疗等只针对急性期梗塞,对慢性期没有治疗方法。现状下,康复治疗法的目标也是在治疗开始后6个月有所改善,
之后症状固定,没有改善的希望。
在这种情况下,再生医学就应运而生了,它将间充质干细胞移植到脑内。这是方法是在患有慢性期运动障碍的脑梗塞患者的颅骨
上钻一个洞,直接将干细胞注射到大脑中。但是在美国进行的大规模临床试验中,遗憾的是没有显示出任何治疗效果。
另一方面,我们在东京都内的看护设施的协助下,对5名发病2年以上,伴有运动障碍的慢性脑梗塞患者进行了培养上清液治疗。
通过滴鼻法投用培养上清液4周,发现5例中有4例患者的运动功能有所改善。
为什么干细胞疗法不能改善运动公共,而培养上清液治疗中却能改善运动功能?估计是因为在干细胞治疗中,移植的干细胞的存
活率非常低(不到百分之几),几周内就会消失,而在培养上清液治疗中,生理活性物质可以持续4周到达脑内的脑梗塞区,从
而激活内源性干细胞。
培养上清液治疗作为慢性脑梗塞的治疗药物是很有前景的,有望成为众多运动障碍后遗症患者的一大希望。

脳梗塞
脳梗塞

 

文 献

①Matsubara,K et al: Secreted ectodomain of sialic acid-binding Ig-like -9(Siglec-9) and Monocyte chemoattractant protein-(MCP-1)1 promote recovery after rat spinal cord injury by altering macrophage polarity. J.Neuro.Sci.35:2452-2464, 2016

名古屋大学名誉教授上田实多年的研究和临床经验的证据是这是通过SAISEIKEN自己的方案进行严格管理并提取的培养上清液以
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