培养上清液 治疗事例
- 阿尔茨海默病
＜阿尔茨海默病治疗药物的开发＞
通过培养上清液进行再生医学的最重要目标是治疗阿尔茨海默病。
阿尔茨海默病占痴呆症的80%，随着人口的老龄化加剧，今后有可能呈爆炸性增长，这是UMN的典型例子，目前还没有有效治疗法。
在进入正题之前，让我们先从我们所经历的阿尔茨海默型痴呆的培养上清液治疗的惊人成果说起。
临床研究的对象为5名患者，均为女性，年龄在65岁至83岁之间，有轻度至中度学习记忆障碍及其他阿尔茨海默病症状。
首先，让5名患者回答年龄、时间、地点等9个问题，评价他们的认知能力。该量表称为“长谷川简明智力评定量表修订版”。 该量表最高分为30分，20分以下为疑似痴呆。
量表评定结果显示，5名患者的得分均在20分以下。也就是说，已经确认了患有无法独立日常生活的痴呆症。
要求这些患者从鼻子里吸入培养上清液，持续四周。众所周知，鼻子靠近大脑，药物通过鼻粘膜、三叉神经、嗅神经到达大脑。在治疗期间，患者
被要求每周回答一次认知评估量表。结果4周后，4位患者的分数大幅高于20分，只有1位患者的分数仅为20分。
我们来看看一位89岁老太太的案例，看看她的认知功能是如何提高的。
这个患者开始治疗之前的分数不超过10份，是5位患者中最低的。据她的家人介绍，痴呆症的发病是因为长年相伴的丈夫去世，一个人生活。
患者原本就性格活泼、善于交际，非常喜欢旅行和外出，有时会邀请邻居们到家里做饭。但是丈夫死后一年左右，变得易怒，退出了社交活动。即使家人每天看她一次，给她送饭，她就坐在房间的黑暗角落里，不回应谈话，不久就无法识别上门的家人。此时，家人决定将她送进养老机构。患者家属恰好在媒体上听说了我们的研究成果，于是来找我们咨询。
令人惊讶的是，一个连家人的脸都认不出来的患者，在治疗开始一个月后，竟然说出了前来探望的远亲侄女的名字。
患者的评价量表得分从治疗第一周的11分上升到4周后的15分，9周后上升到20分。 三个月后，患者恢复到能自己做饭的程度了。
随着日本进入超老龄化社会，开发有效的老年痴呆症治疗方法是医学界乃至整个国家亟待解决的问题。据厚生劳动省统计，2012年老年痴呆症
患者约462万人，即65岁以上的老年人中约每7人中就有1人患痴呆症。据推测，到2025年约每5人中就有1人（约730万人）患痴呆症，
到2060年约每3人中就有1人（约1154万人）患痴呆症。
为什么痴呆症患者会如此之多呢？原因之一是65岁以上人口的爆炸性增长。然而，目前治疗老年痴呆症的主要方法是药物治疗，但没有任何药物
可以治愈老年痴呆症，连抑制痴呆症恶化的药物都没有。
当然，全世界的痴呆症研究人员和制药企业都在努力开发阻止或治疗痴呆症进展的药物。但是，到目前为止，还没有治疗痴呆症的有力药物。
不仅如此，全球多家制药企业都退出了痴呆症治疗药物的开发。这就是开发治疗痴呆症药物的困难所在。
阿尔茨海默病占所有痴呆症病例的70%～80%，其病因至今仍未完全明了，不过，先介绍一下最有力的说法吧。
随着年龄的增长，大脑中会积累一种叫做淀粉样β蛋白的物质，会在大脑中积累。这样一来，老年斑就会形成，大脑神经细胞的性质就会发生变化
（变性），逐渐萎缩。
淀粉样β蛋白积聚在大脑的各个部位，但多数堆积在颞叶。颞叶有掌管记忆的“海马体”。海马体一旦受损，短期记忆（记忆最近发生的事情）的
机能就会严重受损，从而出现类似痴呆症的症状，如碰到的人叫不出名字，想不起来自己刚才要做什么等。
而且，一旦患上阿尔茨海默病，就会出现思考力和判断力明显下降、定向力（辨别时间和眼前的人物、自己所在为止等功能）受损，这些都是老
年痴呆症特有的症状。
③脑神经细胞的变性和萎缩从50多岁开始
据说阿尔茨海默病发病最多的年龄是70～75岁。然而，这并不意味着年轻人就安全了。阿尔茨海默病的棘手之处在于，它不是某一天突然出现的。
这是因为淀粉样β蛋白在大脑中积累，我刚才提到这被认为是阿尔茨海默病的病因，这种积累早在发病前就已出现。年轻人的大脑中也会出现淀粉样β蛋白，但由于我们具备了分解淀粉样β蛋白的能力，所以在年轻的时候，淀粉样β蛋白产生的时候，就能不断地分解成无害的物质，所以不会患上痴呆症。
但是，一般是50岁出头，早的人从40岁出头开始分解淀粉样β蛋白的能力就开始下降，并逐渐在大脑中积累，导致神经细胞退化。也就是说，阿尔茨海默病导致的认知功能下降，从20多年前就开始逐渐发展。
让我再告诉你一件关于痴呆症的事。
如前所述，阿尔茨海默病型痴呆症不能因为你是50岁或60多岁就放心。虽然有认知功能障碍，但并不影响日常生活，也就是说，健康状态和痴呆症之间的灰色地带会持续20年左右。这种状态被称为轻度认知障碍(MCI)。
按照传统的老年痴呆诊断标准，灰色地带阶段是不会被诊断为痴呆的。但是，目前还没有以治疗痴呆症的药物为首的有效治疗方法，所以现状下，被诊断为痴呆症后再开始药物疗法等治疗已经为时已晚，基于这样的想法，轻度认知障碍的概念应运而生。
比如，即使父母患有老年痴呆症，每天接触的家人往往也不会怀疑或不愿承认有老年痴呆症的可能性。更何况在轻度认知障碍阶段，即使认知机能低下，家庭自不必说，就连本人也大多会以为是“年龄的原因”，这是现实。然而，对痴呆症和轻度认知障碍的了解将改变我们对痴呆症风险的思考方式。今后，对于这种轻度痴呆症，有必要预防性地使用培养上清液。
＜掉牙容易得阿尔茨海默病吗？＞
如前所述，阿尔茨海默病患者脑内发生的病理学变化是β淀粉样蛋白的沉积所致，这一说法比较有力。另一方面，有人指出，这种疾病在65岁以上的高龄者中约有30%发病，除了单纯的老化外，还涉及一些环境因素。到目前为止，头部外伤被认为是最大的危险因素，但2012年，名古屋大学口腔外科和老龄化学部的一项联合研究表明，掉牙是阿尔茨海默病的一大危险因素。
这项研究调查了爱知县福利村痴呆医院住院的阿尔茨海默病患者的牙齿数量，以及居住在同一环境中的健康老人的牙齿数量。
作为调查对象的痴呆组有36名阿尔茨海默病患者和39名脑血管性痴呆患者。对照组包括78名居住在养老院的健康老人。两组人在年龄和性别上几乎没有差别。根据美国精神病学会的痴呆症诊断标准（DSMIIll）进行痴呆诊断。口腔检查是由几位牙医使用共同的问卷进行的。在口腔检查中，详细检查了剩余牙齿数量（剩余牙齿的数量）和假牙的使用情况等。另外，作为脑室扩大或脑萎缩的指标，我们测量了CT图像上的CMI（CellaMedia
Index:脑室与脑实质的比值，数值越大表示脑萎缩越严重）。
结果显示，脑血管性痴呆组与对照组的剩余牙齿数量没有差异，只有阿尔茨海默病组的剩余牙齿数量有差异，这是一个有趣的结果。此外，阿尔茨海默病组的发病风险随着剩余牙齿数量的增加而降低。而且，从患者年龄与剩余牙齿数量之间的关系来看，与正常人相比，阿尔茨海默病患者从非常年轻的时候开始就有掉牙的倾向。另一方面，对掉牙后假牙使用状态的调查结果显示，完全不使用假牙的健康者占8%，阿尔茨海默型痴呆组占30.4%，存在较大差异。
另一方面，作为脑萎缩指标的CMI值，在阿尔茨海默组中，萎缩程度随着掉牙数量的增加而增加，在临床上也与痴呆程度呈正相关。这些研究结果表明，即使是同样的痴呆患者，与掉牙有关的也只有阿尔茨海默病，牙齿越少这一症状越强烈。
然而，无论是脑血管性痴呆还是阿尔茨海默病，痴呆发病后的口腔管理都是以同样的方式进行的，因此，两组患者之间掉牙的可能性没有差异。因此，仅在阿尔茨海默组中发现差异，这有力地说明掉牙与本病的发生有关。
②接下来，为了研究这种学习记忆能力下降是由什么脑内机制引起的，我们通过等体内微透析（in vivo microdialysis）方法研究了大鼠顶叶皮层中乙酰胆碱的游离量。这种方法是通过插入脑中的细导管（硅酮细管）从细胞外液中收集神经递质乙酰胆碱，并评估其浓度。大鼠没有被麻醉，可以在清醒状态下测量脑内的神经递质，因此可以观察正常状态下的神经反应。据说乙酰胆碱的浓度反映了神经传递系统的功能。
实验结果显示，拔牙组和对照组安静时乙酰胆碱的分泌量无差异，但在高钾液刺激下，对照组乙酰胆碱的游离量增加了约3倍，而拔牙组乙酰胆碱的分泌量没有变化。然而，高钾也会使乙酰胆碱能神经以外的其他神经兴奋，因此不知道是否只有乙酰胆碱能神经的功能下降。因此，为了明确乙酰胆碱能神经的作用，我们施用了乙酰胆碱受体拮抗剂硫酸阿托品。因此，在这种情况下，拔牙组的硫酸阿托品没有像对照组那样增加。
因此，只有乙酰胆碱能神经受损。这些拔牙大鼠的学习能力下降和脑功能障碍与研究发现的阿尔茨海默病非常相似。也就是说，掉牙可能会加速大脑衰老，损害大脑功能。
